美國佐治亞大學再生生物科學中心的研究人員發(fā)現(xiàn)

“自然殺傷”細胞可以防止導致帕金森病的一系列細胞變化，并有助于阻止病情惡化

帕金森病(PD)

是世界上第二大神經(jīng)退行性疾病，在臨床上被定義為進行性運動障礙，例如震顫、僵硬和運動遲緩，有時還伴有非運動癥狀，例如認知障礙等。PD的病理特征是多巴胺能神經(jīng)元的喪失和黑質（SN）中路易小體的存在，但其致病因素復雜，病理學進展緩慢。目前認為發(fā)病原因與大腦中多巴胺神經(jīng)元內(nèi)一種名為α-突觸核蛋白（α-Syn）相關。

左圖來自小鼠大腦的健康神經(jīng)元的成像，右圖是帕金森小鼠受損神經(jīng)元的成像

α-突觸核蛋白（α-synuclein, α-syn）是由143個氨基酸組成的蛋白質，它高度聚集在神經(jīng)元的突觸前末端，神經(jīng)膠質細胞中（紅細胞中也有存在）。α-SYN不僅調節(jié)突觸囊泡內(nèi)神經(jīng)遞質的聚集和釋放，還在細胞核中通過與組蛋白結合調節(jié)自身基因的表達。

在帕金森疾病中，異常的α-SYN錯誤折疊、堆積（聚集形成原纖維）,不能被降解，從而導致神經(jīng)元死亡?；忌吓两鹕『螅梭w會出現(xiàn)一些功能障礙，并隨著時間的推移逐漸惡化。

NK細胞能阻止帕金森病進展

針對帕金森病，目前傳統(tǒng)的治療方式多以服用清除α-synuclein的藥物（如：尼洛替尼、PRX002）和手術治療為主，前沿的治療研究涉及干細胞移植、改造基因、還有改造腸道菌群、帕金森病疫苗等。而美國佐治亞大學再生生物科學中心的研究人員們發(fā)現(xiàn)，NK細胞有助于阻止帕金森病的進展。

NK(自然殺傷)細胞是免疫系統(tǒng)的第一道防線，殺傷作用先于其它效應細胞，NK細胞通過抑制受體和激活受體之間的相互作用，選擇性地識別和破壞腫瘤或被病毒感染的細胞，而不需要事先致敏。

近年來，多項研究表明，NK細胞在抗菌、清除衰老細胞、消解炎癥和調節(jié)獲得性免疫等方面發(fā)揮著不同的作用，但其功能已不僅僅局限于識別和清除病變（癌）細胞。

從原理上來說，免疫療法可以通過解除免疫細胞受到的抑制，或者激活和增強免疫細胞來發(fā)揮抗腫瘤效果。2020年3月13日發(fā)表在的《美國國家科學院院刊Proceedings of the National Academy of Sciences》上，一篇題為“NK細胞清除α-突觸核蛋白及NK細胞耗竭加重α-突觸核病的研究NK cells clear α-synuclein and the depletion of NK cells exacerbates synuclein pathology in a mouse model of α-synucleinopathy”的研究表明，NK細胞不僅是攻擊“入侵者”的高效“清除劑”，而且對調節(jié)、抑制腦組織炎癥和異常蛋白質聚集（治療帕金森癥和其他神經(jīng)退行性疾?。┲陵P重要。

“我們通過實驗發(fā)現(xiàn)，NK(自然殺傷)細胞可以有效地清除異常的α-SYN，并減少促炎細胞因子IFN-γ的釋放，如果沒有NK細胞，神經(jīng)系統(tǒng)很容易受到攻擊”，論文作者Jae-Kyung Lee說。

NK細胞能有效降解細胞外α-SYN聚集體

(圖A)Western blot分析α-SYN在NK92細胞中的降解情況；

(圖B)α-SYN原纖維降解的定量分析；

(圖C)α-SYN在原代人NK細胞中降解的Western blot分析；

來源：PNAS

我國第一例干細胞移植治療帕金森病在石家莊醫(yī)院完成。來自印尼的76歲老人謝喜云患帕金森病十幾年，右手三個手指肌肉強直收縮，身體僵硬，吞咽困難，失去生活自理能力。在接受間充質干細胞移植后幾個小時，就能順利進食，身體其他癥狀明顯好轉。

中國醫(yī)科大學的孫麗博士將含有間充質干細胞的懸液通過頸動脈植入10位帕金森病患者體內(nèi)，患者移植后，行走姿勢、震顫程度，自主運動及坐、起運動能力得到提高，不但有效控制帕金森病的發(fā)病進程，而且有效改善受損的腦組織功能，提高了患者生活質量。

免疫細胞是我們身體的國防力量，不僅是NK細胞，身體內(nèi)的其他免疫細胞對身體的重要性同樣不可小視。

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